Prix de FACTANE 200 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Substance active de FACTANE 200 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable :   Poudre (Composition pour 1 ml de solution reconstituée) >  facteur VIII de coagulation humain   200 UI ;   Solvant (Composition ) >  Pas de substance active.   ;

Conditionnement de FACTANE 200 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable : 1 flacon(s) en verre de poudre - 1 flacon(s) en verre de solvant de 10 ml avec dispositif de transfert

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine
Code ATC : B02BD02
FACTANE est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cette protéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher les saignements trop longs.
Traitement et prévention de l’hémophilie A
L'hémophilie A est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur VIII de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.
FACTANE est utilisé pour compenser le manque en facteur VIII de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie A préalablement traités ou non par du facteur VIII.
Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune
FACTANE peut également être utilisé si votre organisme a développé des anticorps du facteur VIII (également appelés inhibiteurs) qui agissent et détruisent le facteur VIII. FACTANE va alors apprendre à votre système immunitaire à tolérer le facteur VIII afin de faire disparaître progressivement ces anticorps.
FACTANE ne peut pas être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

Service médical rendu :
Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :
- Important

Avis du 16/10/2013


Le service médical rendu par ce nouveau dosage de FACTANE (200 UI/mL) est important dans les indications de l’AMM.

Dénomination du médicament
FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
Facteur VIII de coagulation humain
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
3. Comment utiliser FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine
Code ATC : B02BD02
FACTANE est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cette protéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher les saignements trop longs.
Traitement et prévention de l’hémophilie A
L'hémophilie A est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur VIII de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.
FACTANE est utilisé pour compenser le manque en facteur VIII de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie A préalablement traités ou non par du facteur VIII.
Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune
FACTANE peut également être utilisé si votre organisme a développé des anticorps du facteur VIII (également appelés inhibiteurs) qui agissent et détruisent le facteur VIII. FACTANE va alors apprendre à votre système immunitaire à tolérer le facteur VIII afin de faire disparaître progressivement ces anticorps.
FACTANE ne peut pas être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

N’utilisez jamais FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :
· si vous êtes allergique à la substance active (le facteur VIII de coagulation humain) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Votre traitement doit être initié et surveillé régulièrement par un spécialiste de l'hémophilie.
Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par FACTANE et vous demandera de faire régulièrement des analyses de sang pour vérifier votre taux de facteur VIII.
Ces analyses seront plus fréquentes si vous devez subir une opération chirurgicale.
Risque de réactions allergiques :
Votre médecin vous informera des symptômes annonciateurs d'une réaction allergique (voir rubrique 4). Si l’un de ces effets survient, arrêtez immédiatement le traitement, et prévenez un médecin afin de mettre en place le traitement approprié à la nature et à la sévérité de la réaction.
FACTANE contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII qui peuvent également avoir un rôle dans l’apparition de réactions allergiques.
Risque d’apparition d’inhibiteurs (anticorps du facteur VIII) :
L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement contrôlé avec FACTANE, informez-en immédiatement votre médecin.
Risque cardiovasculaire :
Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par facteur VIII de coagulation humain si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter :
Si vous avez besoin d’un dispositif d’accès veineux central (cathéter) pour l’administration de ce médicament, le risque de complications liées à ce dispositif, notamment la survenue d’infection locale, la présence de bactéries dans le sang (bactériémie) ou la formation d’un caillot de sang dans le vaisseau sanguin (thrombose) sur cathéter devra être pris en compte par votre médecin.
Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de FACTANE
FACTANE est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquide du sang).
Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.
Celles-ci comprennent :
· une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections,
· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus et d’agents infectieux.
Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus, dont l'efficacité a été établie au moyen d'études de validation virale.
Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
Les mesures prises pour FACTANE peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis de certains virus (virus non enveloppés) particulièrement résistants.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
Enregistrement du numéro de lot
A chaque administration de FACTANE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Enfants
Ces mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.
Autres médicaments et FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Aucune interaction de FACTANE avec d'autres médicaments n'a été observée à ce jour.
FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
L’utilisation de FACTANE chez la femme enceinte ou chez la femme qui allaite n’a pas été étudiée. L’hémophilie A est très rare chez la femme.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Rien ne suggère que le facteur VIII diminue l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
3. COMMENT UTILISER FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d’hémophilie A.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Posologie
La dose de FACTANE à utiliser sera déterminée par votre médecin. La dose à utiliser et la fréquence des injections dépendent de :
· votre poids,
· la sévérité de votre hémophilie,
· la localisation et l'importance de vos saignements,
· l'état de votre organisme,
· l’absence ou la présence d’inhibiteur du facteur VIII,
· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire …).

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).
Au cours du traitement, votre médecin vous recommandera des tests sanguins pour contrôler :
· le taux de facteur VIII,
· la présence d’un inhibiteur du facteur VIII.
Selon les résultats de ces tests, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.
Fréquence d'administration
La fréquence des injections de FACTANE sera déterminée par votre médecin.
Votre médecin adaptera la fréquence des injections à votre cas en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.
Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.
Mode et voie d'administration
Premières injections : Les premières injections intraveineuses de FACTANE doivent être effectuées sous la surveillance d'un spécialiste de l'hémophilie.
Injections suivantes : Avant l’injection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé ou par vous-même. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.
Si vous vous administrez FACTANE pour la première fois, demandez au préalable à votre médecin de vous expliquer comment on injecte ce médicament.
Des informations sur la dose, la préparation et la méthode d’administration de FACTANE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer cette partie si vous le souhaitez.
Si vous avez utilisé plus de FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez d’utiliser FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Risque de réactions allergiques:
· Une hypersensibilité ou une réaction allergique peut survenir. Dans certains cas, ces réactions peuvent aboutir à une réaction allergique grave (voir également la rubrique 2 "Risque de réactions allergiques").

Les signes annonciateurs d’une réaction allergique sont :
· un gonflement du visage ou de la gorge,
· des sensations de brûlure et picotement au site d'injection,
· des frissons,
· des rougeurs,
· des éruptions de la peau (urticaire),
· des maux de tête,
· une baisse de la pression artérielle,
· une grande fatigue,
· des nausées, des vomissements,
· une agitation,
· une accélération du rythme cardiaque,
· une oppression au niveau de la poitrine et du thorax,
· des fourmillements,
· des sifflements (lorsque vous respirez).


Si l'un de ces effets survient, stoppez immédiatement le traitement et consultez un médecin afin d’initier un traitement de l’allergie. Celui-ci dépendra du type et de la sévérité de la réaction.

Chez les enfants n’ayant jamais été traités par un produit de facteur VIII, des inhibiteurs, ou anticorps, (voir rubrique 2) peuvent apparaître (effet indésirable très fréquent pouvant toucher plus d’1 patient sur 10). Cependant, chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, ce risque est peu fréquent (peut toucher moins d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous, ou votre enfant, pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d’1 personne sur 10)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les enfants n’ayant jamais été traités par un produit de facteur VIII).
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Maux de tête, bouffées de chaleur.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Apparition d’inhibiteurs du facteur VIII chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, hypersensibilité (réaction allergique), migraine, altération du goût, nausées, douleur au niveau des extrémités, rougeur au site d’injection.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Symptômes des réactions allergiques : rougeurs (érythème), démangeaisons (prurit), rash, éruptions de la peau (urticaire), gonflements du visage ou de la gorge (œdème laryngé, œdème périorbitaire), sensation de gorge serrée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C à 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Avant l’ouverture, le produit peut être sorti du réfrigérateur, sans y être replacé, pendant une période maximale de 6 mois à une température ne dépassant pas 25°C. La date à laquelle le médicament est sorti et la nouvelle date de péremption doivent être inscrites sur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamais dépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit être éliminé.
Utilisez ce médicament immédiatement après reconstitution. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente un aspect trouble ou qu’elle contient un dépôt.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou votre infirmier/ère d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
· La substance active est : le facteur VIII de coagulation humain (200 UI/mL) :
o un flacon de 5 mL contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain,
o un flacon de 10 mL contient 2000 UI de facteur VIII de coagulation humain.
· Les autres composants sont :
o Pour la poudre : saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine et chlorure de calcium.
o Pour le solvant : eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur
FACTANE se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable en flacons de verre et avec un système de transfert. FACTANE est disponible en flacons de 1000 UI/5 mL ou de 2000 UI/10 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
LFB BIOMEDICAMENTS
3 AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
LFB BIOMEDICAMENTS
3 AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Fabricant
LFB BIOMEDICAMENTS
3 AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
MM/AAAA.
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Le traitement substitutif de l’hémophilie A par le facteur VIII de coagulation humain, doit être initié sous la surveillance d’un médecin spécialiste de la prise en charge de l’hémophilie.
Indications
· Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.
Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 Unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

· Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune.
FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
Surveillance pendant le traitement
Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d’adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas particulier d’une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).
Le dosage de l’activité du facteur VIII plasmatique peut s’effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique.
Posologie
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’intensité de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l’étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII.
L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l’étalon international pour le facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire repose sur l’observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l’activité normale, soit de 2 UI/dL.
Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l’obtention d’une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d’une dose donnée (II) :
I. Nombre d'unités à administrer =
poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur VIII (%) (UI/dL) x 0,5
II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (%) (UI/dL) =
2 x nb d'UI administrées
poids corporel (kg)
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l’efficacité clinique.
Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l’activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :





Intensité de l'hémorragie/ Type d’intervention chirurgicale


Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL)


Fréquence des injections (heures)/ Durée du traitement (jours)




Hémorragies Début d’hémarthrose, de saignement musculaire ou d’hémorragie de la cavité buccale


20 à 40


Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleurs révélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation.




Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome


30 à 60


Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur.




Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital


60 à 100


Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale.




Chirurgie mineure dont extraction dentaire


30 à 60


Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d’une cicatrisation




Chirurgie majeure


80 à 100
(pré et post-opératoire)


Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l’activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL).





Prophylaxie
En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours.
Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie.
Important
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune
La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l’habitude de traiter les patients atteints d’hémophilie A avec inhibiteur.
Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour indiquer les doses en cas d’initiation d’une tolérance immune.




Induction de tolérance immune (ITI)


Doses*


Modalités d’administration




Initiation
taux 0,6 à 5 UB

taux > 5 UB




50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours
50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à100 à 300 UI/kg/j tous les jours



L’ITI doit être initiée dès que possible




Après disparition de l’inhibiteur, récupération normale et demi‑vie normale


100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jourspuis

traitement prophylactique


en paliers mensuels


3 fois par semaine pendant au moins 1 an




(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)
Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.
Reconstitution
Reconstituer la préparation avec l’eau pour préparations injectables comme décrit dans le paragraphe ci-après.
Respecter les règles d’asepsie habituelles.
Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.





















· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C





· Retirer la capsule protectrice du flacon contenant le solvant (eau pour injection) et du flacon contenant la poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.



· Retirer l’opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l’extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.






· Retirer puis jeter l’emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif.




· Retourner l’ensemble flacon de solvant-dispositif et l’enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l’ensemble et agiter doucement, d’un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.




· En maintenant la partie produit reconstituée d’une main et la partie solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.





La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement avant administration afin de s’assurer qu’il ne contient pas de particules.
La solution est incolore ou légèrement opalescente.Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration







· Tenir le flacon du produit reconstitué verticalement en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer lentement le produit dans la seringue.

· Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

· Expulser l’air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.




Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.