Prix d'ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Substance active d'ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable :   Solution (Composition pour 1 ml de solution) >  alprostadil  0,5 mg ;

Conditionnement d'ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable : 1 ampoule(s) en verre brun de 1 ml

Classe pharmacothérapeutique : PROSTAGLANDINS - code ATC : C01EA01
L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés.
:
Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:
· Obstacles droits:
o sténose ou atrésie pulmonaire,
o atrésie tricuspide,
o tétralogie de Fallot,
o transposition des gros vaisseaux.
· Obstacles gauches:
o coarctation de l'aorte,
o interruption de la crosse de l'aorte,
o transposition des gros vaisseaux avec septum interventriculaire intact.

Avertissement : Ce médicament n'est ou ne sera bientôt plus disponible sur le marché. Si vous prenez actuellement ce médicament, il vous est recommandé d'en parler avec votre médecin ou avec votre pharmacien qui pourra vous orienter vers un autre traitement.

Service médical rendu :
Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable :
- Important

Avis du 04/02/2009

Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l'AMM.

Dénomination du médicament
ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable
Alprostadil
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
3. Comment utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : PROSTAGLANDINS - code ATC : C01EA01
L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés.
Indications thérapeutiques :
Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:
· Obstacles droits:
o sténose ou atrésie pulmonaire,
o atrésie tricuspide,
o tétralogie de Fallot,
o transposition des gros vaisseaux.
· Obstacles gauches:
o coarctation de l'aorte,
o interruption de la crosse de l'aorte,
o transposition des gros vaisseaux avec septum interventriculaire intact.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
N’utilisez jamais ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable :
· Si vous êtes allergique à l’alprostadil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA.
Des manifestations osseuses à type d'hyperostose, réversibles après l'arrêt du traitement, ayant été rapportées chez l'animal et l'enfant lors de traitements supérieurs à douze jours, toute perfusion durant plus de sept jours est à éviter.
Alprostadil doit être administré seulement par des professionnels de la santé bien formés et dans des installations ayant des unités de soins intensifs pédiatriques.
Une apnée peut survenir pour environ 10-12% des nouveau-nés atteints de malformations cardiaques congénitales, traités avec alprostadil (PGE1). L'apnée est observée plus fréquemment chez les nouveau-nés, en particulier ceux d'un poids inférieur à 2,0 kg à la naissance, et apparaît généralement lors de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) doit être utilisé seulement si une assistance ventilatoire est disponible immédiatement.
Alprostadil doit être perfusé pendant la durée la plus courte possible et à la dose la plus faible nécessaire pour produire la réponse thérapeutique souhaitée. Le risque d’une perfusion d'alprostadil sur le long terme doit être évalué par rapport aux bénéfices possibles que ces nourrissons gravement malades peuvent obtenir de son administration.
Une étude suggère que l'administration de la PGE1 provoque un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus rendant possible une fragilisation vasculaire. Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale. Des études pathologiques du ductus arteriosus (canal artériel) et des artères pulmonaires de nourrissons traités avec PGE1 ont révélé des modifications histologiques en rapport avec l’affaiblissement de ces structures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats ne sont pas connus.
Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés lors de perfusions d'alprostadil (PGE1) sur le long terme. La prolifération corticale chez les enfants a régressé après l’arrêt médicament.
La pression artérielle sera contrôlée périodiquement par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.
Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Alprostadil Panpharma sera utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et nourrissons) à risques hémorragiques.
Alprostadil Panpharma ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés (ou nourrissons) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra être toujours fait entre le syndrome de détresse respiratoire et de cardiopathie cyanogène (flux pulmonaire restreint). Dans le cas où un diagnostic complet n’est pas immédiatement disponible, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieure à 40 Torr) et sur la restriction du flux pulmonaire restreint prouvé par rayons X.
L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou nourrissons) peut entraîner une obstruction de la vidange gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et la dose cumulative du médicament. Les nouveau-nés (ou les nourrissons) recevant alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, doivent être surveillés attentivement pour des signes d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la vidange gastrique.
Chez les nouveau-nés (ou nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes; c’est-à-dire, des meilleures réponses sont obtenues chez les patients avec des valeurs de pO2 faibles (moins de 40 mm Hg), tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mm Hg) ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) avec un flux sanguin pulmonaire diminué, l’efficacité d’alprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguin systémique diminué, l'efficacité est déterminée par la surveillance de l’augmentation de la pression artérielle systémique et le pH du sang.
Autres médicaments et ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalé entre l'alprostadil et la thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant des malformations cardiaques congénitales.
Le traitement standard comprend des antibiotiques, comme la pénicilline ou la gentamicine; des vasopresseurs.
ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable contient de l’éthanol déshydraté. Ce médicament contient 99,9% de vol d'éthanol (alcool), c’est-à-dire jusqu’ à 788 mg par dose.
3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
Important: ne jamais administrer le produit par voie intraveineuse directe et toujours diluer préalablement.
La voie d'administration recommandée pour Alprostadil Panpharma est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.
Posologie
· La posologie initiale est de 0,1 μg d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg par kg par min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire le débit de perfusion afin d'administrer la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 μg par kg par min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.
· La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.
· L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.
· Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.
Mode d’administration
Voie intraveineuse (perfusion.
Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil Panpharma (500 μg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.
La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:




Volume (ml) pour diluer 500 μg d'alprostadil


Concentration approximative obtenue (μg/ml)


Débit de perfusion (ml/kg/min)




250


2


0,05




100


5


0,02




50


10


0,01




25


20


0,005




Exemple: pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil Panpharma diluée dans 100 ml de sérum isotonique:
Débit de perfusion:
0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/h de solution contenant 5 μg /ml d'alprostadil.
Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.
Ne pas utiliser la préparation obtenue après 24 heures.
Tableau de posologie apportant 0,1 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:




Poids du nouveau-né (en kg)


Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)


Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)


Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)




0,5


0,05


3


0,6




1


0,10


6


1,2




1,5


0,15


9


1,8




2


0,20


12


2,4




2,5


0,25


15


3




3


0,30


18


3,6




3,5


0,35


21


4,2




4


0,40


24


4,8




4,5


0,45


27


5,4




5


0,50


30


6




5,5


0,55


33


6,6




Tableau de posologie apportant 0,05 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:




Poids du nouveau-né (en kg)


Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)


Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)


Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)




0,5


0,025


1,5


0,3




1


0,050


3


0,6




1,5


0,075


4,5


0,9




2


0,100


6


1,2




2,5


0,125


7,5


1,5




3


0,150


9


1,8




3,5


0,175


10,5


2,1




4


0,200


12


2,4




4,5


0,225


13,5


2,7




5


0,250


15


3




5,5


0,275


16,5


3,3




L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:
· Pour les obstacles droits:
o une augmentation de la PaO2,
o l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.
· Pour les obstacles gauches:
o une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,
o une augmentation des pouls fémoraux,
o une diminution de l'acidose,
o une augmentation de la diurèse,
o une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,
o une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.
Si vous avez utilisé plus de ALPROSTADIL PANPHARMA que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil Panpharma. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artériel et généralement atténué par le repositionnement de la pointe du cathéter.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les réactions indésirables les plus fréquemment observées lors de la perfusion d'alprostadil chez les nouveau-nés (et les nourrissons) ayant une cardiopathie congénitale ducto-dépendante traitée par alprostadil, étaient liées aux effets pharmacologiques du médicament.
Sur un ensemble de 436 observations (nouveau-nés traités), les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100); rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).
Les effets indésirables suivants peuvent survenir :
· Très fréquent (1 à 10 patients sur 10) :
Apnée (observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire).
Fièvre transitoire.
· Fréquent (1 à 10 patients sur 100) :
Coagulation intravasculaire disséminée.
Hypokaliémie.
Convulsions, apoplexie.
Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, œdème.
Diarrhée.
Vasodilatation cutanée (flush) Celui-ci est le seul effet indésirable directement lié à la voie d'administration, étant plus fréquent lors d'administration intra-artérielle.
· Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1 000) :
Fragilité vasculaire.
Obstruction gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.
Exostoses.
Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre +2°C et +8°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable
· La substance active est :
Alprostadil…………………………………………………………………………………………………0,5 mg
Pour 1 ml de solution.
· L’autre composant est : Ethanol déshydraté.
Qu’est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable en ampoule (verre brun).
Boîte de 1.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
PANMEDICA
69/71 AVENUE PIERRE GRENIER
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
PANPHARMA
ZI DU CLAIRAY
35133 LUITRE
Fabricant
PINT PHARMA GmbH
PRAGER STRASSE 14/I/TOP 6
1210 VIENNE
AUTRICHE
ou
PANPHARMA
ZI DU CLAIRAY
35133 LUITRE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).